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TCR-T: 将CAR-T的神奇延伸至实体肿瘤

 

利用基因工程改建T细胞对抗肿瘤的关键点在于改进“T细胞受体”进而提高其识别和杀伤肿瘤的能力,目前最炙手可热的两种细胞免疫治疗技术包括嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)和基因修改的T细胞受体T细胞(Gene Modified TCR-T,后文简称TCR-T)。但是由于两种技术用于识别肿瘤抗原的受体不同,决定了两种技术识别抗原的类型存在显著的不同。CAR-T通过来源于抗体的scFv识别位于细胞膜表面的抗原,因此CAR-T能够靶向的抗原数量有限。TCR-T通过T细胞受体识别MHC-抗原肽复合物。

 

CAR-T和TCR-T的对比

 

 

目前,在实体瘤的治疗中,TCR-T取得了优于CAR-T的治疗效果。尤其是在2015年的一项研究中,用一个特异性识别NY-ESO-1的亲和力TCR-T治疗有NY-ESO-1过量表达的多发性骨髓瘤,取得了令人振奋的治疗结果。其中,80%的多发性骨髓瘤患者取得了良好的临床应答,而且70%的患者达到完全或接近完全应答,平均无进展生存期达到了19个月。

 

CAR-TTCR-T的治疗流程和异同(改自Science, 2015.348(6230): 62-68

 

 

 

实体肿瘤中TCR-T的临床表现优于CAR-T