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      在肿瘤免疫治疗过程中,提高T细胞识别能里的关键就在于改进“T细胞受体”。从这个角度出发,就产生了目前最炙手可热的两种细胞免疫治疗技术:嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)和基因修改的T细胞受体T细胞(Gene Modified TCR-T,后文简称TCR-T)。两种技术的共同之处在于通过基因改造的手段提高T细胞受体对特异性癌症细胞抗原的识别能力和进攻能力,因此也都通称为“T细胞受体重新定向”技术(T cell receptor redirection),但两者所使用的方法是不同的。CAR-T是一种“换头”技术:把TCR的“头”直接换成一个特异性抗体的抗原识别部分,从而指引T细胞识别和攻击癌细胞。和CAR-T这种大手笔的改动相比,TCR-T技术只是给T细胞的受体“理了理发”,即通过定位点基因修改的方法来提高这些TCR对肿瘤细胞的“亲和力”和战斗力,见图(2)。

 

目前,在实体瘤的治疗中,TCR-T取得了优于CAR-T的治疗效果。尤其是在2015年的一项研究中,用一个特异性识别NY-ESO-1的亲和力TCR-T治疗NY-ESO-1过量表达的多发性骨髓瘤,取得了令人振奋的治疗结果。其中,80%的多发性骨髓瘤患者取得了良好的临床应答,而且70%的患者达到完全或接近完全应答,平均无进展生存期达到了19个月,(表1)。

 

TCR-T可将CAR-T的神奇延伸至实体肿瘤

 

​图1 CAR-T和TCR-T对比

 

图2 CAR-TTCR-T的治疗流程和异同(改自Science, 2015.348(6230): 62-68)。

 

1. 已发表的CAR-TTCR-T治疗实体瘤的临床试验结果